中期小改款后的E-Class不仅外观焕然一新，而且还导入了崭新的技术以及更先进的安全配备。
021 E-Class最明显的变化是新的车头。这款德国中大型豪华房车的大灯变的更方形一点，内部有更时尚的全LED灯。它的车头中间也换上了类等腰梯形的水箱进气护罩。另一个明显之处是它的屁股。其车尾灯已更改成类似A-Class的长三形设计，不过内部的灯组更为精緻。Mercedes-Benz也为新E-Class新增了Graphite Grey-石墨灰，Mojave Silver-莫哈韦银和Cirrus Silver-卷云银三种新车色。
进入车内，小改款E-Class将配备新的12.3英寸数位驾驶仪錶板，12.3英寸多媒体触控显示萤幕以及新型MBUX智慧资讯娱乐系统。在中央鞍部上还有一个更大更平的新手写触摸面板；且Mercedes-Benz的设计师还为这款豪华房车提供了新的内饰选项。
2021 E-Class也导入了Mercedes-Benz最新的主动安全配备。例如附自动检测功能的新型多功能皮质方向盘，具备停止再行走的自动巡航控制系统，主动转向辅助系统，自动紧急煞车系统，主动盲点辅助系统以及最新的360度影像显影等首次运用在E-Class的配备。
在动力系统方面，E450将旧的V6双涡轮增压引擎换成最新的3.0升直列六缸涡轮增压EQ Boost引擎，马力有365ps（360hp），扭力有51.0kgm。在AMG E53方面与去年相同，3.0升直列六缸涡轮增压引擎的马力一样是429hp（435ps），扭力是53.06kgm。E350后轮驱动和E350 4Matic搭载2.0升直列四缸涡轮增压引擎，马力为258ps（255hp），扭力为37.7kgm。
在这次的小改款中Mercedes-Benz也首次为E-Class导入Plug-in Hybrid插电式溷合动力系统。这款Plug-in Hybrid车型被称为E350e（不是纯电动加上一个”e”令人感到困惑），它的动力由2.0升直列四缸引擎与90kWh的电动马逹组成。总综效马力输出为318ps（313hp），扭力高逹71.4kgm。电动马逹本身的马力为122ps（120hp），扭力有44.8kgm。
在网际网路上发表之后，小改款的2021 E-Class将从今年夏天开始陆续在欧洲经销商以及全球各地开始贩售，之后还会在中国生产四门长轴版。而Coupe和敞篷车型也将在今年稍晚时推出。
